最新文章

-在澳大利亞進行的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高受試者I期單劑量遞增（SAD）研究數據顯示，皮下注射ASC47的半衰期長達21天，支持在肥胖症患者中每月給藥一次 -在使用飲食誘發肥胖（DIO）小鼠模型的多項臨床前研究中，ASC47顯示出了健康的減重效果（減重不減肌） -在一項與司美格魯肽（semaglutide）進行頭對頭比較的DIO小鼠模型臨床前研究中，ASC47治療組DIO小鼠總體脂量減少（-63.5%），與司美格魯肽（-39.6%）相比，具有統計學顯著性。在同一項研究中，ASC47治療組DIO小鼠肌肉總量統計學顯著性增加（+5.8%），而司美格魯肽治療組DIO小鼠肌肉總量減少（-9.3%）。雖然ASC47治療組DIO小鼠的熱量攝入減少量明顯低於司美格魯肽治療組DIO小鼠，但ASC47（-24.6%）和司美格魯肽（-23.1%）的總體重降低效果相似 -在一項與替爾泊肽（tirzepatide）進行頭對頭比較的DIO小鼠模型臨床前研究中，ASC47治療組DIO小鼠總體脂量減少（-68.0%），與替爾泊肽（-50.4%）相比，具有統計學顯著性。在同一項研究中，ASC47治療組DIO小鼠肌肉總量統計學顯著性增加（+8.1%），而替爾泊肽治療組DIO小鼠肌肉總量減少（-3.8%）。雖然ASC47治療組DIO小鼠的熱量攝入減少量明顯低於替爾泊肽治療組DIO小鼠，但ASC47（-23.6%）和替爾泊肽（-22.4%）的總體重降低效果相似 -ASC47在設計上具有獨特的差異化特性，能夠靶向遞送至脂肪組織，從而在脂肪組織中產生劑量依賴性的高藥物濃度。對DIO小鼠進行15毫克/公斤、每兩週一次的ASC47皮下注射，最後一次給藥14天後，脂肪組織中的藥物濃度達到了由一項臨床前模型預測的人體有效藥物濃度的7倍 -通過解偶聯蛋白-1（uncoupling protein 1或UCP-1）介導脂肪組織產熱是ASC47減脂並實現減重不減肌的關鍵作用機制之一 香港2024年11月7日 /美通社/ — 歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，「歌禮」）宣佈其用於治療肥胖症的同類首創、減重不減肌候選藥物ASC47在澳大利亞進行的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）偏高受試者I期單劑量遞增（SAD）研究（NCT06427590）的頂線結果。 I期臨床數據 在接受皮下注射超長效ASC47的LDL-C偏高受試者（LDL-C > 110 mg/dL（2.8 mmol/L））中，ASC47顯示出了長達21天的半衰期，支持在肥胖症患者中每月給藥一次。此外，在單次皮下注射後的第29天，ASC47靶向結合良好，表現為脂質生物標誌物仍有顯著降低。 在LDL-C偏高受試者中開展的ASC47單藥SAD研究包含5個隊列，受試者通過皮下注射分別接受10毫克、30毫克、90毫克、180毫克、360毫克ASC47或安慰劑。單次皮下注射ASC47或安慰劑後，受試者在8周內接受多次門診隨訪。前三個隊列（10毫克、30毫克和90毫克）受試者的給藥已完成，三個隊列共20名LDL-C偏高受試者接受了ASC47或安慰劑注射。ASC47顯示出了良好的耐受性，無嚴重不良事件（SAE）發生，也未發生因不良事件（AE）而導致的停藥。大多數AE為輕度（1級）。僅2名受試者（2/20）報告了輕度的注射部位反應（僅1級）。沒有報告胃腸道和心臟AE。沒有報告肝酶異常。在實驗室檢查、心電圖、生命體征或體格檢查中未觀察到具有臨床意義的發現項。 基於在LDL-C偏高受試者中開展的ASC47單藥SAD研究的安全性、藥代動力學和靶向結合數據，第二項I期研究（ASC47單藥在肥胖症患者中的SAD研究）已在澳大利亞開展。預計將於2025年第一季度獲得頂線數據。 ASC47在澳大利亞還有另外兩項I期研究：在肥胖症患者中進行ASC47單藥治療的多劑量遞增（MAD）研究，以及在肥胖症患者中進行ASC47聯合替爾泊肽或司美格魯肽的MAD研究。這些試驗的詳細臨床數據預計將在2025年的醫學會議上公佈。 臨床前藥效數據 在兩項分別與司美格魯肽和替爾泊肽進行頭對頭比較的飲食誘導肥胖（DIO）小鼠模型研究中，ASC47單藥療法顯示出了劑量依賴性的健康減重效果（減重不減肌）。在這兩項研究中，皮下注射低劑量的ASC47（15毫克/公斤和45毫克/公斤，每兩週一次或每週一次）均表現出了具有臨床意義的減重效果。這些在小鼠中的實驗劑量預測可轉化為適用人體的臨床劑量。 在DIO小鼠研究中，與司美格魯肽（30納摩爾/公斤，每日一次，皮下注射）相比，臨床相關劑量的ASC47（45毫克/公斤，每兩週一次，皮下注射）治療組DIO小鼠總體脂量減少（-63.5%，p=0.007 vs司美格魯肽），多於司美格魯肽治療組DIO小鼠總體脂量減少（-39.6%），具有統計學顯著性（表1）。ASC47治療組DIO小鼠肌肉總量增加（+5.8%，p<0.0001 vs司美格魯肽），而司美格魯肽治療組DIO小鼠肌肉總量減少（-9.3%）（表1）。雖然ASC47治療組DIO小鼠的熱量攝入減少量明顯低於司美格魯肽治療組DIO小鼠，但ASC47（-24.6%）和司美格魯肽（-23.1%）的總體重降低效果相似（表1）。 表1. ASC47在DIO小鼠模型中減脂增肌效果呈劑量依賴性且頭對頭比較優於司美格魯肽 藥物 給藥方案 總體重變化 總體脂量變化 肌肉總量變化 ASC47 15毫克/公斤 皮下注射，每兩週一次 -14.4 % -37.8 % +3.9% (p<0.0001 vs 司美格魯肽) ASC47 45毫克/公斤 皮下注射，每兩週一次 -24.6 % -63.5% (p=0.007 vs 司美格魯肽) +5.8% (p<0.0001 vs 司美格魯肽) 司美格魯肽 30納摩爾/公斤  皮下注射，每日一次 -23.1 % -39.6 % -9.3 %   在DIO小鼠研究中，與替爾泊肽（3納摩爾/公斤，每日一次，皮下注射）相比，臨床相關劑量的ASC47（45毫克/公斤，每週一次，皮下注射）治療組DIO小鼠總體脂量減少（-68%，p=0.01 vs 替爾泊肽），多於替爾泊肽治療組DIO小鼠總體脂量減少（-50.4%），具有統計學顯著性（表2）。ASC47治療組DIO小鼠肌肉總量增加（+8.1%，p=0.004 vs 替爾泊肽），而替爾泊肽治療組DIO小鼠肌肉總量減少（-3.8%）（表2）。雖然ASC47治療組DIO小鼠的熱量攝入減少量明顯低於替爾泊肽治療組DIO小鼠，但ASC47（-23.6%）和替爾泊肽（-22.4%）的總體重降低效果相似（表2）。 表2. ASC47在DIO小鼠模型中減脂增肌效果呈劑量依賴性且頭對頭比較優於替爾泊肽 藥物 給藥方案 總體重變化 總體脂量變化 肌肉總量變化 ASC47 15毫克/公斤 皮下注射，每週一次 -15.4 % -46.1 % +7.1% (p=0.009 vs 替爾泊肽) ASC47 45毫克/公斤 皮下注射，每週一次 -23.6 % -68.0% (p=0.01 vs 替爾泊肽) +8.1% (p=0.004 vs 替爾泊肽) 替爾泊肽 3納摩爾/公斤 皮下注射，每日一次 -22.4 % -50.4 % -3.8 %   ASC47——脂肪靶向的THRβ選擇性激動劑 ASC47是一種脂肪靶向的甲狀腺激素受體β（THRβ）選擇性小分子激動劑，有望成為同類首創的減重不減肌候選藥物。ASC47是歌禮自主研發的一款新分子實體（NME）。 ASC47具有獨特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產生劑量依賴性的高藥物濃度。對DIO小鼠進行15毫克/公斤、每兩週一次的ASC47皮下注射，最後一次給藥14天後，脂肪組織中的藥物濃度達到了由一項臨床前模型預測的人體有效藥物濃度的7倍。脂肪組織在包括肥胖症在內的代謝性疾病中發揮著重要作用[1]。ASC47的脂肪靶向遞送特性使其有別於其他主要為肝臟靶向的THRβ選擇性激動劑[2]。 THRβ在脂肪組織和肝臟組織中表達都很高[3]。要實現具有臨床意義的減重，脂肪組織中需要有高濃度的THRβ選擇性激動劑。近年來，一些THRβ選擇性激動劑通過肝臟靶向給藥成功地治療了代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH，一種肝臟疾病）。然而，這些THRβ激動劑缺乏脂肪靶向特性。例如，resmitirom在肝臟組織中有顯著的高濃度蓄積，但在其他組織（包括脂肪組織）中幾乎沒有或完全沒有蓄積[2]。ASC47具有THRβ選擇性和脂肪靶向遞送特性。ASC47可靶向遞送至脂肪組織，這使得低劑量和臨床適用劑量的ASC47應用於肥胖症的治療成為可能。  ASC47的作用機制 通過解偶聯蛋白-1（uncoupling protein 1或UCP-1）介導脂肪組織產熱是ASC47減脂並實現減重不減肌的關鍵作用機制之一。 在一項DIO小鼠的頭對頭研究中，在15毫克/公斤和45毫克/公斤ASC47（皮下注射，每兩週一次）的臨床相關劑量下，ASC47治療組的DIO小鼠脂肪組織中UCP-1的表達量是司美格魯肽治療組的4倍。司美格魯肽治療組的DIO小鼠與對照組的脂肪組織中的UCP-1表達水平基本相同。 該機制使ASC47有別於基於腸促胰素的候選藥物以及其他正在臨床前和臨床開發階段的減重不減肌候選藥物。 ASC47詳細的作用機制、臨床前療效和不減肌效果，以及其他臨床前數據預計將在2025年的醫學會議上公佈。 ASC47於澳大利亞開展的治療肥胖症I期研究 1. 在LDL-C偏高受試者中進行的ASC47單藥SAD研究：研究目標包括研究在LDL-C偏高受試者中通過皮下注射SAD的超長效ASC47單藥的安全性、耐受性、靶向結合和藥代動力學。 2. 在肥胖症患者中進行的ASC47單藥SAD研究：研究目標包括研究在肥胖症患者（體重指數（BMI）在30-40）中通過皮下注射SAD的超長效ASC47單藥的安全性、耐受性、藥代動力學和初步藥效。 3. 在肥胖症患者中進行的ASC47單藥MAD研究：在肥胖症患者（BMI在30-40）中通過皮下注射MAD的ASC47（每四週一次，共三次）。研究目標包括超長效ASC47單藥的安全性、耐受性、藥代動力學和初步藥效。 4. 在肥胖症患者中進行的ASC47聯合替爾泊肽或司美格魯肽MAD研究：肥胖症患者（BMI在30-40）接受ASC47與替爾泊肽（或司美格魯肽）聯合用藥治療或替爾泊肽（或司美格魯肽）單藥治療。ASC47的皮下注射頻率為每四週一次，共三次。替爾泊肽（或司美格魯肽）的皮下注射頻率為每週一次，共十二次。研究目標包括ASC47與替爾泊肽（或司美格魯肽）聯合用藥治療對比替爾泊肽（或司美格魯肽）單藥治療的安全性、耐受性、藥代動力學和初步藥效。 參考文獻 1.      Gilani A, et al. Diabetes. 2024; 73(2), 169-177. 2.      Harrison SA, et al. Lancet 2019; 394: 2012–24. 3.      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7068.   關於歌禮製藥有限公司 歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發至GMP生產的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮快速推進藥物管線開發，聚焦兩大臨床需求尚未滿足的醫療領域：代謝性疾病和病毒性疾病，並以全球化的視野進行佈局。歌禮的研發管線擁有多款在研藥物。 欲瞭解更多信息，敬請登錄網站：www.ascletis.com。 詳情垂詢： Peter VozzoICR Healthcare443-231-0505 (美國)Peter.vozzo@westwicke.com  歌禮製藥有限公司PR和IR團隊+86-181-0650-9129 (中國)pr@ascletis.comir@ascletis.com 

復宏漢霖與沙特SVAX達成戰略合作 香港2024年11月7日 /美通社/ — 2024年11月5至10日，第七屆中國國際進口博覽會（「進博會」）在上海舉行，復星攜手旗下健康板塊成員企業共同亮相進博會，以「如期而至，共享全球機遇」為主題，呈現一系列全球化的創新產品及主題活動。11月7日，復星旗下創新生物製藥公司復宏漢霖與沙特阿拉伯知名的Fakeeh家族旗下專注於醫療保健的子公司AL-TIRYAQ AL-KHALAWI Medical Company（下稱「SVAX」）公司達成戰略合作。 根據協議，雙方將在沙特阿拉伯分別設立商業化和生產合資公司，並在中東北非土耳其地區（MENAT）就復宏漢霖的一系列產品，包括阿達木單抗漢達遠®（HLX03）、貝伐珠單抗漢貝泰®（HLX04），進行合作開發，開展本地註冊、生產及商業化。另外，此次合作框架中的首批項目亦包括共同投資開發復宏漢霖自研的帕博利珠單抗生物類似藥（HLX17），共同推動該產品的全球註冊上市。 全球佈局，創新驅動高質出海 植根於中國，成長於全球，復星長期堅持「全球化」和「創新」兩大核心增長引擎，並在全球超35個國家和地區擁有產業佈局。復星一直積極賦能和推進旗下企業堅定執行全球化戰略。作為一家國際化的創新生物製藥公司，復宏漢霖不斷深化全球佈局，攜手20多家國際合作夥伴，積極推進產品全球上市進程，目前已覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，國際化進程取得一系列顯著突破。 復宏漢霖指出，與SVAX的合作是復宏漢霖全球化藍圖的重要組成部分，將加速公司在關鍵市場的業務佈局，進一步提升復宏漢霖的國際競爭力。此次合作有望結合SVAX在MENAT地區的深厚資源和本土經驗，與復宏漢霖的全球視野和創新能力，加速生物醫藥創新成果轉化落地，促進優質生物藥造福全球更多患者。 SVAX指出，復宏漢霖以高質量和創新生物藥而聞名。通過結合SVAX在藥政、市場推廣、銷售和本地生產方面的知識和經驗，以及復宏漢霖在生物藥開發和全球供應方面的技術積累，雙方致力於為MENAT地區帶來前沿療法，造福更多患者。此次合作將助力提升高效用藥可及性，與SVAX推動沙特阿拉伯乃至更廣泛區域醫療保健水平發展的願景相一致。SVAX將與復宏漢霖攜手並進，共同推動MENAT地區的增長、創新和醫療可及性。 復宏漢霖致力於為全球患者提供可負擔的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域。公司不斷提升研產銷一體化平台的開發及運營效率，通過多維提升產品可及性等舉措，推動核心產品的商業化增長，實現持續的高質量盈利。公司前瞻性佈局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋50多個分子，已有6款產品在中國上市，3款產品在國際市場獲批上市，24項適應症獲批，惠及逾67萬名患者。其中，漢曲優®（曲妥珠單抗）已在全球49個國家和地區獲批，為獲批上市國家和地區最多的國產單抗生物類似藥，累計惠及超過21.5萬名乳腺癌和胃癌患者。 MENAT地區是全球醫藥市場的重要組成部分，隨著當地醫療需求的不斷增長和政府政策的支持，該區域生物醫藥產業正迎來快速發展。2024年6月，漢曲優®成功發貨沙特，成為首個登陸中東市場的國產單抗生物藥。復宏漢霖與SVAX的強強聯手不僅將促進雙方管線佈局和業務版圖，更將助力提升新興市場的醫藥創新能力。 全球化運營的復星聚焦中東，開拓新的增長前景 近期，復星在中東地區動作頻頻：9月，復星子公司海南礦業全資子公司洛克石油擬以約人民幣13.02億元對特提斯石油公司（Tethys Oil AB）進行全面要約收購，獲取其在阿曼多個區塊的油田權益。 7月，海南礦業與阿吉蘭兄弟控股集團簽署諒解備忘錄，探討在沙特合作建設鋰鹽廠項目的可行性，並設立以上游鋰資源、當地礦產勘探和全球新能源金屬礦產和技術投資為主的產業基金。 同月，復星旗下全球領先的柔性自動化生產線解決方案供應商FFT與沙特家族企業Khaled Juffali Holding Company（KJC）簽署合資協議，計劃在沙特建立商業技術實體，並與FFT股東上海翌耀科技合作，為沙特電動車行業提供自動化生產線解決方案。合資企業已獲得沙特汽車行業的首個項目。 此外，FFT還計劃拓展至沙特其他需要自動化和機器人裝配的行業。憑藉在自動化和機器人技術方面的豐富經驗，FFT有望在沙特樹立行業新標準。 5月，全球領先的旅遊度假品牌Club Med宣佈進軍中東市場，推出在阿曼的首個項目—Club Med Musandam。該項目標誌著Club Med與阿曼Royal Court Affairs及Omran Group的深度合作，該度假村將於2026年初動工，2028年開業。 在「2023年願景」指引下，沙特正迅速成為體育，尤其是電子競技的樞紐。近期在利雅得舉行的電競世界盃上，復星體育旗下的狼隊電子競技俱樂部在「雲頂之弈」和「王者榮耀」中斬獲兩項冠軍。隨著沙特對電競的持續投入以及復星體育在足球和電競領域內的優異表現，雙方進一步合作已成趨勢。 中東憑藉其活力和強勁的經濟增長，正成為復星全球佈局的關鍵前沿。在如此短的時間內取得多個產業和項目成果，充分展現了復星的高效執行力，也彰顯了其對中東市場的信心和決心。 復星國際董事長郭廣昌表示：「復星期待與更多的中東夥伴建立長期穩定的戰略合作。作為一家具備全球運營能力並深耕中國市場的企業，我相信復星是最佳的戰略夥伴。憑藉我們全球運營能力和豐富經驗，復星能夠與中東的合作夥伴共同實現持續價值增長，打造互利共贏的新生態圈。」